为了推动延缓衰老的发现,新的合作将探索大脑是如何变老的
随着年龄的增长,记忆和其他认知功能开始衰退,即使没有阿尔茨海默病和其他类型的痴呆症。由西蒙斯基金会资助的一项新努力将寻找这些变化背后的分子机必威注册网站制,并研究它们是否可以减缓或逆转。SCPAB承诺在五年内提供4200万美元。
“人们认为认知老化是不可避免的,”他说科琳对墨菲他是SCPAB的主任,也是普林斯顿大学的科学家。“我们想问——这一定会发生吗?”
大多数关于大脑衰老的研究都集中在与阿尔茨海默氏症和其他神经系统疾病有关的变化上。“正常大脑的衰老就像一种孤儿病——美国国立卫生研究院或行业的资金投入很少,”他说杰拉尔德·菲施巴赫他是西蒙斯基金会的杰出科学家和研究员,是他发起并发展了这个项目。必威注册网站“然而,这是一个巨大的公共卫生问题。”
到2050年,美国65岁及以上的人口预计将达到8400万,几乎是2012年的两倍。这一群体中大约10%的人会患上阿尔茨海默病。但另外90%的人在记忆力、注意力、处理速度和其他认知功能方面也会出现显著下降。
我们知道,可塑性——大脑重新连接的能力——随着年龄的增长而下降,就像血液流动和新脑细胞的诞生一样。这些变化可能会导致记忆恶化和其他伴随正常衰老的问题。但是科学家们还不知道这些变化背后的分子机制,也不知道它们是否可以被修改。合作的中心目标将是描述典型衰老过程中发生的分子和细胞变化,并识别调节这些过程的基因。这将建立一个基线,研究人员可以用来测试潜在的干预措施。
跨物种衰老
研究人员将研究一系列物种的衰老过程,从寿命较短的蠕虫和鱼类,到寿命较长的啮齿动物、非人灵长类动物和人类。这些有机体具有一些相同的基本神经成分,并随着年龄的增长表现出类似的变化。例如,一种叫做CREB的蛋白质对可塑性和长期记忆至关重要,它会随着年龄的增长而下降,从蠕虫到人类的许多物种都存在这种蛋白质。
墨菲说:“从不同的角度和不同的生物体来解决这个问题,将以一种前所未有的方式触及衰老大脑的核心。”“我们想了解所有这些生物随着年龄的增长在大脑中发生的分子变化——哪些变化在不同物种中是保守的,哪些是独特的。”
科学家们将比较模式生物和人类的发现,以找到最有希望减缓与年龄相关的认知能力下降的分子靶点。例如,研究人员可以确定在蠕虫中表达随年龄变化的基因是否具有与人类大脑衰老相关的遗传变异。然后,他们可以检查在蠕虫、鱼或老鼠身上修改该基因是否会减少认知能力下降。短命动物提供了一个机会,可以快速测试分子机制对认知衰老至关重要的假设,以及它们是否可以被修改。
SCPAB将有助于联合神经科学和长寿研究这两个领域,这两个领域在疾病研究之外传统上没有太多的互动。墨菲说,大多数实验室要么专注于衰老,要么专注于大脑发育和疾病。她说:“我认为人们认为,调节全身衰老的机制是相同的,但大脑中起作用的机制可能完全不同。”“假设是,如果你延缓衰老,你也会延缓大脑衰老,但我们不知道这是否正确。”
血,性和睡眠
第一轮资金将支持21名研究人员开展6个项目,探索大脑衰老的不同方面,包括影响大脑的血源性因素、与年龄相关的睡眠变化,以及两性之间的衰老差异。例如,先前对啮齿动物的研究表明,年轻动物的血液可以增强老年动物的大脑功能,恢复可塑性,促进新血细胞的生成。研究人员已经确定了血液中可以触发这些恢复活力效果的几个因素,每个因素都来自不同的组织,并通过不同的机制起作用。研究小组目前正在探索这些因素——其中一些直接作用于大脑,一些作用于大脑外部——如何影响脑组织、大脑功能和血液流动,以及调节化学物质进入大脑的血脑屏障的功能如何随着年龄的变化而变化。
男女衰老方式的差异也可能提供新的见解。在世界范围内,女性比男性寿命更长,在许多人群中,随着时间的推移,女性表现出更少的认知衰退和脑组织损失。了解是什么使一个性别对衰老更脆弱或更有弹性,将揭示对两性都有益的治疗新目标。这种差异的一个潜在来源是位于X染色体上的基因。对于有两条X染色体的人来说,大多数X连锁基因的一个拷贝是沉默的,这一过程被称为X连锁失活。但是一些基因逃脱了这种沉默,导致出现两个活跃的拷贝。研究人员将追踪大脑中哪些基因会逃避X失活,并确定这种情况是否会随着年龄的增长而变化,以及它是如何影响认知能力下降的。
所有SCPAB项目都将有助于建立一个中央数据库,该数据库将汇集有关不同物种和不同细胞类型的基因表达和其他因素如何随年龄变化的数据。哈佛大学科学家、SCPAB执行委员会成员兰迪·巴克纳(Randy Buckner)说:“该数据库将使研究人员能够轻松地探索年龄的各种影响。”整合跨物种和组织类型的数据将有助于研究人员决定在他们的实验中优先考虑哪些目标。该数据库将向更广泛的科学界公开开放。
SCPAB的完整的使命声明是可用的在这里.
有关每个SCPAB项目的更多信息可供参考在这里.